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Qué pasa en el laboratorio día por día (D0–D6)

El día de la punción mezcla emoción con expectativa. Lo que pasa después, adentro del laboratorio, es invisible para la mayoría de las pacientes — y esa invisibilidad genera ansiedad. Acá lo que realmente ocurre, día por día.

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Los óvulos se recuperan de cada folículo pocas horas después del trigger (descarga o gatillado de la ovulación). No siempre sacamos óvulos (a mayor cantidad de folículos, más chances de no quedarnos en cero). Y no todos los óvulos recuperados son maduros: en promedio, 70–80% están en estadio MII, listos para fertilizarse. Los que no llegaron a esa madurez no pueden ser fertilizados — eso no es un error del laboratorio, es biología.
El mismo día, se fertiliza por ICSI (inyección intracitoplásmica de espermatozoides): se introduce un único espermatozoide directamente en cada óvulo maduro.

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La fertilización se verifica a las 16–18 horas. Se buscan los “2 pronúcleos” (2PN): la señal de que el espermatozoide entró correctamente; aunque los cromosomas aún no se fusionaron. Un embrión con 1 PN o 3 PN no continúa. Esta ventana de observación y los criterios de normalidad forman parte del Consenso de Estambul, publicado en Human Reproduction en 2011 por Alpha Scientists in Reproductive Medicine y ESHRE, que estableció los puntos de referencia para el laboratorio de embriología de ciclos de FIV.
Tasa normal de fertilización: 65–75% de los óvulos maduros inseminados. Si tuviste 8 óvulos maduros y fertilizaron 5, eso es un resultado dentro del rango esperado. Tené en cuenta que estos rangos son generales, pero hay casos que caen por encima o por debajo de lo esperado.

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Los embriones que fertilizaron empiezan a dividirse. A día 2 se esperan 2–4 células; a día 3, entre 6 y 8 células. Un embrión de buena morfología en D3 tiene células de tamaño similar, mínima fragmentación y velocidad de división adecuada. Los embriones que se dividen muy lento o tienen fragmentación excesiva tienen menor probabilidad de llegar a blastocisto. Dicho esto, es muy difícil predecir qué embrión llegará a blastocisto. Es por ello que muchas veces los pacientes no reciben información al detalle de la evolución, porque genera falsas expectativas o frustraciones innecesarias.

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Los embriones empiezan a compactarse: las células se fusionan y el embrión parece una mora. No todos llegan a este estadio — algunos se detienen entre D3 y D4. Eso es normal y esperable; no todos los embriones fertilizados tienen el potencial para continuar.

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El estadio final antes de la transferencia o la vitrificación. Se estima que un 40–60% llegará a este estadio (pero esto también es variable). El embrión forma dos estructuras diferenciadas: la masa celular interna (ICM, futuro bebé) y el trofoblasto (futura placenta). Los blastocistos de buena calidad se vitrifican o se transfieren; los que no llegaron a este estadio no continúan. También es en este estadio cuando se los biopsia para realizar PGT-A (estudio genético preimplantación).
Algunos embriones necesitan hasta D6 para convertirse en blastocisto. Un blastocisto de D6 tiene el mismo potencial que uno de D5 si la morfología es comparable.

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Con 10 óvulos recuperados, un recorrido típico se ve así:
  • 7–8 maduros (MII)
  • 5–6 fertilizados correctamente (2PN)
  • 3–5 llegan a D3 con buena morfología
  • 2–4 llegan a blastocisto
  • 1–3 tienen calidad para vitrificar o transferir
Estos números no son fallas — son biología normal. La atrición entre D0 y D5 es una característica de la especie humana, no un signo de mal pronóstico individual. Un estudio de Cimadomo y colaboradores publicado en Frontiers in Endocrinology (2018) mostró que la tasa de formación de blastocisto a partir de cigotos 2PN varía según la edad: aproximadamente 55% en menores de 35 años, 45% entre 35–37 años, 38% entre 38–40 años, y 28% en mayores de 40. La edad explica gran parte de la variabilidad que se ve entre ciclos.

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El recorrido desde la punción hasta el blastocisto se ve muy distinto según la reserva ovárica. Este gráfico muestra lo que se puede esperar en cada caso — y por qué, cuando la reserva es baja, acumular ciclos puede cambiar el panorama.

Buena reserva ovárica

Folículos

15–20

En desarrollo

12–17

Ovocitos totales

10–15

Ovocitos MII

8–13

Sobrevida

8–12

Fecundados

6–9

Blastocistos

3–5

Euploides

1–3

Buenas chances de llegar con bebé a casa. El margen extra permite absorber las pérdidas naturales del proceso.


Baja reserva ovárica

Folículos

3–6

En desarrollo

2–5

Ovocitos totales

1–4

Ovocitos MII

1–3

Sobrevida

1–2

Fecundados

0–1

Blastocistos

0–1

Euploides

0–1

Con más de un ciclo, los MII se acumulan

Ciclo 1

1–3 MII

1+2

2–6 MII

1+2+3

3–9 MII ✓

Tener algunos pocos es siempre mejor que no tenerlos. Y ahora siempre es mejor que después.

⚠ Tener cero en algún paso no es lo deseado, pero es parte de lo posible. Especialmente con pocos folículos de partida. Aún así, se puede pensar en realizar un nuevo ciclo.

¿Por qué esperar al blastocisto?

Esperar hasta D5/D6 selecciona naturalmente los embriones con mayor potencial. Una revisión Cochrane que publiqué en 2022, que analizó ensayos controlados aleatorizados, mostró que la transferencia de blastocisto da tasas de nacido vivo más altas por transferencia — aproximadamente 47% versus 39% con embriones de día 3 — especialmente en pacientes con buen pronóstico. Sin embargo, es importante aclarar que las tasas acumuladas (contando también embriones congelados) podrían ser similares entre ambas estrategias, y que la política de blastocisto implica más ciclos cancelados cuando hay pocos embriones, así como la de transferencia en D3 implica más transferencias innecesarias.

[blockquote cite=”” text_color=”rgb(90,112,137)”]La atrición entre D0 y D5-D6 no es un fracaso — es el proceso de selección natural que ocurriría de todos modos, ahora visible.[/blockquote]

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